原标题:中美日新冠药物大比拼,新冠病毒会否令人“变傻”引关注
据美国约翰斯·霍普金斯大学发布的疫情数据显示,截至北京时间4月18日7时左右,美国累计确诊699105例,死亡36727例。密歇根州、佛罗里达州和其他州的州长在当地时间4月17日大体表述了重新开放经济的暂定步骤。佛罗里达州已允许该州北部的一些海滩重新开放,尽管该州的病例仍在增加。截至4月17日,佛罗里达州共有超过2.4万例确诊病例,近700例死亡病例。
目前仍未有针对新冠病毒的治疗方法或疫苗获得批准,但近日吉利德科学公司研制的抗病毒药物瑞德西韦在治疗新冠病毒方面取得了初步结果:芝加哥大学进行的3期药物临床试验发现,大多数患者的“发烧和呼吸道症状迅速恢复”,并在不到一周的时间里出院。对此吉利德科学表示,需要对试验的全部数据进行分析,并预计将于4月底公布一项重症患者身上进行试验的研究结果。
多名医学专家对《财经》记者表示,目前治疗新型冠状病毒肺炎的药物,其安全性或有效性尚不明确。
各国比拼新冠药物
由吉利德推出的瑞德西韦为广谱抗RNA病毒药物,此前的动物实验证明瑞德西韦可抑制多种RNA病毒,包括SARS、MERS、埃博拉病毒。同时,体外实验证实瑞德西韦对新冠病毒抑制效果显著,在细胞实验中,相比其他药物,瑞德西韦半最大效应浓度(EC50)低,对病毒抑制活性高,因此,瑞德西韦也一度称作是新冠肺炎特效药。
4月11日,吉利德在顶级期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发布了瑞德西韦(Remdesivir)治疗新冠肺炎(COVID-19)的首个临床研究结果。结果显示,在53名来自美国、欧洲、加拿大及日本的严重和危重新冠肺炎患者中,瑞德西韦给68%(36人)的患者带来临床改善。其中,57%(30/53)接受机械通气的患者中有17例已拔管。共有47%(25/53)的患者出院,13%(7/53)患者死亡;在接受有创通气的患者中,死亡率为18%(6/34),而未接受有创通气的患者为5%(1/19)。上述患者都是在同情用药情况下接受瑞德西韦治疗的。
在安全性方面,总计32名患者(60%)出现不良事件(adverse event),最常见的是肝脏酶指标升高、腹泻、皮疹、肾功能障碍和高血压。总计12名(23%)患者出现严重不良事件(serious adverse event),其中包括多器官功能障碍综合征、败血性休克、急性肾脏损伤和高血压。另外,接受治疗的53名患者中有7名在完成瑞德西韦治疗后死亡,其中包括6名接受有创通气的患者和1名接受无创氧气支持的患者。
此前,中国发表了《法匹拉韦临床治疗新冠肺炎:一个开放对照研究》。文章于今年3月18日在线发表在《工程》杂志上。后有报道说,论文涉及法匹拉韦(Avigan)的临床试验而一直处于“临时移除”状态。出版商声明称:“对这篇文章被暂时删除感到遗憾,将尽快发布替换论文,并说明移除原因,或将论文恢复原状。”4月17日,该论文已重新上线。
该论文是一项由深圳市第三人民医院牵头的临床研究(注册号:ChiCTR2000029600)的成果。试验研究了法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎患者的安全性和有效性。结果显示,法匹拉韦可通过加快病毒清除,达到缓解新冠肺炎进展的疗效。在该临床研究中,试验组入组35名新冠肺炎患者,进行法匹拉韦治疗,对照组入组45名新冠肺炎患者,进行洛匹那韦/利托那韦片(商品名:克力芝)治疗。最后比较两组患者用药后病毒清除时间、胸部影像学改善率及药物安全性。
研究结果显示,在病毒核酸转阴时长方面,法匹拉韦治疗组与对照组相比,转阴时长的中位值明显缩短,分别为4(2.5–9)天和11(8–13)天,具有显著差异(P< 0.001)。在胸部影像学改善方面,法匹拉韦治疗组与对照组相比,改善率分别为91.4%和62.22%。另外,该研究发现,与克力芝组患者相比,法匹拉韦治疗组患者的病毒清除速度更快,胸部影像学改善情况也更好。
与此同时,美国媒体报道,日本富士胶片公司宣布,正在日本接受测试、可能用于治疗新冠肺炎的抗病毒药物法匹拉韦(Avigan),也将开始在马萨诸塞州投入美国首批临床试验。一位参与其中的美国官员说,白宫对推动在美国使用法匹拉韦表现出了浓厚的兴趣。马萨诸塞州的三个地点已开始试验,这名官员说,还可能会研究在试验范围外的患者身上紧急使用法匹拉韦的情况。
在日本,安倍晋三政府已拨款1.3亿美元,将现有的Avigan库存扩大近两倍,以确保日本有足够的Avigan,可满足200万名新冠肺炎患者的治疗。日本经济产业省的发言人表示,正在努力确保日本国内拥有生产Avigan所需的化学品供应,以取代中国的来源。富士胶片近日表示,正在提高Avigan产量,希望不仅可以满足日本国内的需求,还能在与东京方面磋商后满足来自海外的需求。
美国食品药品监督管理局(FDA)批准了对数量有限的新冠肺炎住院病例的“紧急用药”许可。但这并不意味着FDA认为这些药物肯定有效,只表明在一些特定情况下医院可以要求获得并使用政府药库中的这类药品来治疗新冠病人。
亚伦·戴蒙德艾滋病研究中心(Aaron Diamond Aids Research Center)创始人、美国哥伦比亚大学医学院教授何大一对《财经》记者表示,(新冠病毒及疫情)在很大程度上是未知领域,FDA和各国科学家以及生物制药公司等都面临着前所未有的考验。现在这个大流行病仍然非常严重,所以需要各方团结合作,推出更有希望的药物/疫苗,尽快找到一种解决方案。
新冠病毒让人“变傻”?
新冠病毒感染患者通常表现为肺炎样症状(发热、干咳和呼吸困难等)和腹泻等胃肠道症状,其次为严重急性期呼吸道感染,部分病例会出现急性呼吸窘迫症合并严重呼吸道并发症,甚至导致死亡。不过纽约长岛的医生米哈伊尔·科根(Mikhail Kogan)对《财经》记者表示,他患上新冠肺炎的第一周,除了低烧就是一直头疼、干咳。
像米哈伊尔·科根这样在早期出现神经系统症状的新冠肺炎患者占相当比例。有些患者突发偏瘫,或者出现头痛等症状,事后检测才确诊为新冠肺炎。这些患者随后会出现典型的新冠肺炎症状。
事实上,近日法国斯特拉斯堡大学附属医院专家在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表文章《重症新型冠状病毒感染神经系统症状》(Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection)指出,有三分之二的患者出现了大脑病理性反射,有三分之一的患者会注意力不集中或迷失方向,至少19%患者出现脑退化表现。
这一研究纳入了64名因感染新冠病毒而出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的患者,其中6名因为去世或者出现了麻痹性神经肌肉阻滞而被排除在研究之外。时间区间为2020年3月3日至4月3日之间,纳入研究的58名患者住在斯特拉斯堡(Strasbourg)两个重症监护病房(ICU)进行评估,患者平均年龄为63岁。科学家对58名患者进行了神经系统的简化急性生理学得分评估(Simplified Acute Physiology Score II),在0至163的范围内平均得分为52,得分越高,表明其严重程度越高。
结果发现,在停用神经肌肉阻滞剂后有40名患者(69%)出现躁动表现。而根据ICU的焦躁(Agitation)评估方法,总共发现40名患者中有26名有焦躁症状。另外,还发现有39名患者(67%)出现弥漫性皮质脊髓束体征,具体表现包括肌腱反射增强、踝关节阵挛和双侧伸肌足底反射增强等等。而在已出院的45名患者中,有15名(33%)患有执行不当综合症(dysexecutive syndrome),包括注意力不集中,迷失方向或对指令的反应不正常等等。
随后科学家又对13名患者进行了大脑磁共振成像(MRI)检查,发现其中8名(62%)患者中有脑膜旁间隙的增强(Enhancement in leptomeningeal spaces)。为了更好的成像,科学家对11名进行了灌注成像,发现所有接受检查的患者都出现了双侧额颞叶灌注不足,这是出现脑退化(痴呆)时的一种可能表现。还有2名无症状患者出现了急性缺血性卒中,1名亚急性缺血性卒中。
此前,华中科技大学同济医学院联合美国圣约瑟夫医院的研究团队在另一顶级医学期刊《美国医学会杂志》发表了类似主题的文章,发现214名患者中有超过三成的患者,占比为36.4%出现神经系统症状,包括中枢神经系统症状:头晕、头痛、意识障碍、急性脑血管疾病、共济失调、癫痫发作,外周神经系统症状:味觉损伤,嗅觉损伤,视觉损伤和神经疼痛,骨骼肌损伤等三类。
这引发了新冠病毒是否会让人“变傻”的问题。新冠病毒可能类似于SARS和MERS病毒,通过血液或逆行神经元途径入侵中枢神经系统,攻击患者的脑组织造成神经损伤。但目前尚没有足够的证据来下结论,只是部分患者出现了双侧额颞叶灌注不足的现象。
有神经医学专家对《财经》记者指出,用来治疗病毒感染的药物是否会解决对中枢神经系统的渗透问题,答案可能是否定的。旧金山加州大学的神经学家安德鲁·约瑟夫森(Andrew Josephson)指出,大多数药物无法通过大脑周围的活边界墙,如果冠状病毒突破了这一屏障并感染了神经元,那么可能很难找到有效的治疗方法。
首都医科大学附属北京地坛医院ICU主任刘景院曾表示,若患者出现意识障碍,一定要考虑病毒有可能攻击中枢神经系统。而且神经系统症状在新冠肺炎严重患者中明显多于非严重患者。北京地坛医院之前就对首例新冠肺炎合并脑炎出院患者的脑脊液进行了检查,在宏基因组二代测序、鉴定可能的感染病原体过程中,排除了其他病原体,获得了新冠病毒基因组序列。
专家认为,新冠病毒攻击神经系统可能和神经系统中存在ACE2有关。ACE2(血管紧张素转化酶2)目前被认为是新冠病毒的功能受体,这种受体存在于多种人体器官,包括神经系统和骨骼肌。据尸检结果表示,新冠肺炎死亡患者会出现脑组织充血水肿,部分神经元退化。
新冠病毒可感染神经系统,严重感染的患者神经系统受累较大,包括急性脑血管疾病、意识障碍、骨骼肌损伤等。他们的临床情况可能会恶化,病人可能迅速死亡。在新冠病毒流行期间,医生在看到患者出现神经系统症状时,应考虑其新冠病毒感染的可能性,避免延误诊断或误诊。