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逃逸能力更强的XBB.1.5会引发新一波感染高峰吗?

短短一周内,奥密克戎亚种XBB.1.5在美国境内迅速蔓延。美国疾病控制与预防中心(CDC)的最新数据显示,2022年的最后一周,XBB.1.5占美国新冠病例的占比已达到了40.5%,较前一周的21.7%几乎翻了一番。

伴随着该毒株在美国的传播,日前,网上有传言称,中国入境政策调整后,XBB.1.5可能会大量传入并“主攻心脑血管和消化系统,可能引发腹泻”,随后,止泻药物蒙脱石散立刻在全国多地药房被抢购至脱销,“蒙脱石散”也登上微博热搜。

香港大学生物医学学院教授、病毒学专家金冬雁对《中国新闻周刊》澄清,这种说法纯属谣言,在病毒对人体各器官的侵入性上,奥密克戎不同亚种之间几乎没有差别,主要以上呼吸道为主要的复制场所,对少部分免疫力较差的人群,可能引发下呼吸道炎症,比如肺部感染。

CDC通过模型预测的新冠变种占比(时间:2022年12月25日~12月31日)

CDC通过模型预测的新冠变种占比(时间:2022年12月25日~12月31日)

实际上,XBB.1.5并非一种新出现的毒株,全球共享流感数据倡议组织(GISAID)数据显示,截至2022年12月31日,全球至少74个国家和地区已检测出XBB.1.5。XBB亚系也已传入我国,中国疾控中心病毒病所所长许文波12月20日介绍,共在3个省11个病例中检出XBB,但其尚未形成优势传播,中国目前还是以BA.5.2、BF.7为主。

针对市民对于欧美地区毒株BQ.1和XBB传入的担心,上海市疫情防控工作领导小组专家组成员袁政安1月2日表示,目前上海所发现的奥密克戎BQ.1和XBB毒株,仅在极少数入境隔离人员中检出,尚未在社会面上造成本土传播。

与正在中国传播的“主力军”BA.5.2、BF.7相比,XBB.1.5的传播力、免疫逃逸水平和致病性有何变化?2023年,中国是否因此迎来新一波感染高峰?

没有证据显示出致病性增加

XBB.1.5是XBB家族的一员,是这种亚系进化出来的最新毒株,在它近两周迅速传播前,世界范围内,主要流行的是它的前辈XBB和XBB.1,两个亚变体去年8月中旬在印度首次被发现,并很快占据主导地位,此后迅速传播到亚洲地区,成为新加坡、马来西亚等国的优势毒株。

值得注意的一点是,XBB并非由病毒突变而来,而是两个BA.2谱系BA.2.10.1和BA.2.75的重组毒株。与之相比,美国此前的主要流行株BQ.1和 BQ.1.1都是BA.5进化而来。

金冬雁指出,重组变体是一种小概率事件,因为重组毒株诞生的条件“非常苛刻”,必须要有两种毒株同时感染一个细胞,两种毒株在细胞内都很活跃,才有可能重组,只有在极少免疫缺损的人群中才可能发生,“因为哪怕两次感染的间隔时间稍微长一点,假设一个人先感染了BA.1,人体的免疫系统很快会产生抗体,等到感染BA.2时,BA.1可能已经被杀死了。”他分析说,新冠病毒进化史上只出现了一个在局部地区占优势的重组毒株,就是XBB,其他重组变体从没有真正成为主要流行株。

美国每周流行病毒变体占比来源:CDC网站

美国每周流行病毒变体占比来源:CDC网站

2022年3月时,英国曾短暂出现过由BA.1和 BA.2重组而成的变体XE并引发世卫组织的担忧,但法国卫生部长Olivier Véran认为“这并不会改变游戏规则”。同理适用于XBB家族,在金冬雁看来,作为两个奥密克戎亚种“杂交出来的毒株”,和两个亚种“一定都很像”,因此XBB家族“不会超出奥密克戎的其他亚种”,至少目前没有证据显示出致病性增加,美国近几周的新冠住院率相对平稳,没有明显增加。

实际上,美国CDC称,截至12月31日前的这周,XBB.1.5占全美新冠比例达到40.5%,只是一种预测和估算。CDC的国家病毒监测系统每周都会使用模型估计出最近流行的变体比例,预测数据显示,近三周,XBB.1.5占美国流行变体的比例迅速从9.9%增加到21.7%,再到40.5%。这一XBB家族的“最强变种”早期病例出现在2022年11月初,大多在纽约和马萨诸塞州附近检测出。

CDC病毒专家芭芭拉·马洪指出,预计XBB.1.5将成为美国东北部地区的主要变种,在新英格兰、新泽西和纽约等地,CDC预计超过70%的新冠感染者都是XBB.1.5造成。“相关病例在全国各地都会增加,从全国来看,40.5%只是一种预测,实际比例可能在22.7%到61.0%之间。”

与此同时,CDC数据显示,在过去的两周里,美国每天因新冠感染住院的平均人数上升了4%,累计达到42324人。但金冬雁分析,原本冬季就会出现住院率略高的情形,这可能是多种因素造成,不一定和新的流行毒株相关。纽约威尔康奈尔医学院微生物和免疫学教授约翰·摩尔也表示:“过去两个冬天,我们都看到感染人数激增,并在1月中旬达到峰值,我预计今年也会发生同样的情况。”他强调,目前没有迹象表明,XBB.1.5毒株会引发更严重的病情。

CDC流行病学家、准备和响应中心副主任伊恩·威廉姆斯去年11月底时就观察到了美国新冠住院病例局部增加,但他认为这主要是由季节性因素驱动的,“人们进入室内,花更多时间在彼此身边,并没有特别受到新变种出现的驱动。”当时,CDC已经监测到了XBB.1.5变体的“父亲”XBB,并估计该变种已占全国新感染病例的3.1%。

德国华裔病毒学家、埃森大学医学院病毒研究所教授陆蒙吉也对《中国新闻周刊》表示,仅从预测数据和在东北部的局部传播情况来看,目前还很判断XBB.1.5未来是否会在美国全国范围内扩展并成为主导株,东北部地区短期内的大量病例累积可能是由于某个特定场景造成了大规模传播,或局部地区的检测量上升,但因为目前缺乏对疫情的完整监测,对此已无法得出确定结论。“在德国,从XBB家族检测出的病例的确在上升,但增长速度远不如BF.7和BQ.1。如果从全球传播情况来看,未来BQ.1有可能超过BF.7成为一些地区的优势株,而XBB距离成为主流还远得很。”

新加坡卫生部10月14日发表官方声明称,没有证据表明 XBB亚变体比以前变体导致更严重的疾病。过去两周本地数据显示,与BA.5病例相比,XBB病例的住院风险估计降低了 30%,过去一个月没有观察到 COVID-19死亡人数增加。

是否会在中国引发新一波感染高峰?

2022年12月31日,上海交通大学医学院附属瑞金医院陈赛娟团队和上海市公共卫生临床中心范小红团队称,联合研究发现,通过对随机采集于2022年11月23日至12月22日的上海地区患者数据分析,369个高质量新冠病毒全基因组序列中共包含30个奥密克戎亚型毒株,其中有25例来自XBB家族,有3例是XBB.1.5,都是境外输入病例,“这些病例都处于闭环单独管理中,未造成本土传播。”

北京大学生物医学前沿创新中心副研究员曹云龙在接受中新网采访时指出,当感染BF.7之后,对BA.5和BF.7的中和抗体水平较高,短时间内不会再重复感染同一毒株。但是,与BA.5.2和BF.7相比,目前国际上主要流行的BQ.1.1、XBB等新毒株的免疫逃逸能力更强,即使是感染了BF.7,康复后产生的抗体对XBB等最新突变株的中和能力也较低。

一些早期证据表明,XBB可能与更高的二次感染风险有关。香港大学李嘉诚医学院临床医学院微生物学系袁国勇团队12月6日发表在《柳叶刀》上的论文指出,先前的一项研究使用假病毒中和了科兴疫苗接种者个体的血清,发现XBB是“最具免疫逃避性的亚系”。我们纳入了30名接受过2至4剂辉瑞或灭活疫苗的个体血清样本,使用活病毒中和试验发现,无论之前是否感染过新冠,针对XBB诱发的平均中和抗体滴度低于BA.5.2。

世卫组织新冠病毒进化技术咨询小组2022年10月24日针对XBB等新出现变体举行了研讨会,会议讨论了来自新加坡和印度的临床严重性和二次感染风险的一些早期证据,并得出共识:有早期证据表明,与其他奥密克戎变异株相比,XBB二次感染风险更高,但二次感染病例主要限于“在奥密克戎浪潮之前感染的病例”,截至目前,没有数据支持“XBB可能会逃避最近由其他奥密克戎谱系诱导的免疫反应”。也就是说,如果你近期已经感染过奥密克戎的任何毒株,再感染XBB的风险较小。

曹云龙认为,国内BA.5.2和BF.7感染高峰过去后,不排除出现因BQ.1.1、XBB或者是其他免疫逃逸能力更强的毒株驱动的感染高峰。

但金冬雁称这种可能性较低。他指出,美国自2022年初的奥密克戎海啸之后,实际上并没有发生过第二波真正意义上的感染高峰。近期,虽然XBB.1.5在美国有成为优势株的趋势,但也并没有改变新冠在美国已经成为地方性流行病的基本态势,病毒的实时传播率Rt值一直在2以下,也没有造成更多的新冠住院、死亡情况。

“这点和第一波疫情时的情况已根本不同。”金冬雁说。在他看来,经历大规模感染的疫情海啸后,才能够迎来新冠大流行的结束,因为自然感染会提供最好的黏膜免疫保护,黏膜免疫保护就是防止再次感染的最好屏障,吸入式疫苗、喷鼻式疫苗都是“想模仿自然感染”。目前,全世界大部分地区的新冠已经成为地方性流行病,就是因为大家都经历过自然感染,没有一个例外。

陆蒙吉进一步补充分析,奥密克戎在全球各地的传播情况并不相同。与美国的单峰相比,德国和新加坡等国在2022年都经历了三波感染浪潮,以德国为例,先后经历了BA.1、BA.2和BA.5三波高峰,但第二波高峰和第一波相比,在感染规模上要小很多,有3~5倍的差距。因此从全球的感染趋势来看,在第一波高峰之后,后面可能“会出现连续的几个小峰,而且峰会越来越小”。这是因为人群已经有了基础免疫力,新变种造成的冲击力就小得多,“人们可能最多觉得喉咙不舒服,有点咳嗽,一些人会发烧,就像其实每年冬天各国都会经历其他冠状病毒的感染高峰,但人们不会把它们当作需要解决的重大公卫问题。”

不过他提醒,与欧美等国相比,中国最主要的问题是:此前没有经历过德尔塔和BA.1、BA.2的奥密克戎感染高峰,而XBB可以视为“BA.2的延伸”,因此在经历了BA.5、BF.7之后,中国面临的第二波感染高峰究竟有多大、冲击力会如何?目前下结论还太早。“冲击力大小也与整个社会采取的防疫管控力度有关,中国目前缺乏对病毒实际传播的很好监控,对未来的趋势无法做出预判。”

世卫组织在前述会议上指出,XBB增加的免疫逃逸能力是否足以驱动一个地区新的感染浪潮,取决于“先前奥密克戎浪潮的大小和持续时间,以及受此影响该区域人群的免疫情况”。

北京佑安医院呼吸与感染疾病科主任医师李侗曾提醒公众,感染BA.5后经过一段时间,保护力水平下降,遇到免疫逃逸能力强的毒株,再感染的风险会增加。但是,再次感染主要发生在一些免疫力低下的人群中,免疫功能正常人群在短时间内再次感染风险比较小,而且感染后的症状通常比第一次轻微。

陆蒙吉也强调,对于二次感染,人们关注的重点应该“不是感染与否,而是感染后的症状是否严重”。对大多数人而言,如果已经感染了一种奥密克戎亚种,即使再感染其他免疫逃逸性更强的毒株,症状也会很弱,也就是说人体内的自然免疫反应仍会产生足够的保护作用。但对免疫力低下的脆弱人群,比如有基础病的高龄老年人或免疫缺损患者,他们二次感染后就可能面临很高的风险,有研究表明,高危人群二次感染的预后并不好。“这些人的免疫系统本来就不行,身体状况很差,可能在第一次感染后活下来了,但再受到第二次冲击就不一定了。因此一定要对老人严防死守,尽量不要二次感染。在德国,至今养老院的防护措施仍然是最严格的。”

在新加坡的第三波XBB感染潮中,对其中二次感染的情况,新加坡卫生部部长王乙康介绍,2022年9月至11月二次感染病例的死亡率为每 10万例4例,低于首次感染病例的每10万例35例。

在美国,有网友在推特上将XBB.1.5描述为“You do you”(“你做你的”)变体,这是在讽刺2022年9月起开始在纽约地铁上出现的“You Do You”反口罩行动。这一行动的宣传海报中,展示了一个戴口罩的人和一个不戴口罩的人,上面写着“你做你的”,一种猜测认为,这一行动可能是导致纽约等地区近期病例上涨的原因之一。

CDC病毒专家芭芭拉·马洪指出,XBB.1.5的出现警示人们,要研发“更新的”新冠加强针,并采取其他预防措施,比如改善通风、聚会前加强检测、或在新冠高传播地区保持戴口罩的习惯。“这些建议和以前没有什么不同,每年的冬天,我们都应该这样做。”

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