原标题：国内首支鼻喷流感疫苗获批上市
新京报讯不用打针，只需轻轻向两个鼻孔各喷一下，就可预防流感的疫苗来了。近日，国内首支冻干鼻喷流感减毒活疫苗经国家药品监督管理局批准上市。疫苗生产企业表示，受流感疫苗销售季节性影响等因素，疫苗正式上市时间不确定。
鼻腔喷雾给药需每年接种
据国家药监局官网公示信息，由长春百克生物科技股份公司（以下简称长春百克）研制的冻干鼻喷流感减毒活疫苗上市申请于2月26日获批。
记者了解到，此次获批上市的疫苗适用3岁~17岁人群。与公众熟悉的注射疫苗不同，鼻喷流感减毒活疫苗改变了原有的接种方式，采用鼻腔喷雾给药方式接种，不用打针，与其他流感疫苗相同需每年接种。
谈及鼻喷流感减毒活疫苗作用机制，长春百克研发副总经理姜春来博士解释说，流感减毒活疫苗的活性成分为减毒的流感病毒，对人类不致病。疫苗接种至鼻黏膜后，减毒活流感病毒在鼻黏膜进行短暂增殖，很快启动针对该疫苗中活性成分的免疫应答。简单来说，在不引起流感症状的情况下，模拟了一次自然感染流感病毒的过程，从而抵御相似的野生流感病毒感染。
与世卫合作技术来自俄罗斯
姜春来介绍，此次获批上市的冻干鼻喷流感减毒活疫苗是由长春百克与世界卫生组织（WHO）合作开展的项目。
姜春来告诉记者，受益于WHO的全球流感行动计划（GAP），包括中国在内的14个发展中国家获得技术转让，为全球流感大流行进行疫苗储备。2011年，经WHO许可，源自俄罗斯实验医学研究所（IEM）的流感减毒活疫苗技术转移至中国，且于同年长春百克加入了WHO的全球流感行动计划。
姜春来介绍，由IEM研发的鼻喷流感减毒活疫苗在上世纪80年代就已上市。值得一提的是，长春百克接受技术转移后，对疫苗进行了两项重要的技术提升，以进一步增加疫苗的安全性。一是培养病毒的鸡胚选用源自SPF（无特定病原体）鸡群的鸡胚；二是通过纯化进一步提升了疫苗的安全性。
2015年，原国家食品药品监督管理局批准长春百克研发的冻干鼻喷流感减毒活疫苗进行临床试验。随后，长春百克在北京、山西以及河北、浙江、广东等省份进行了Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，其中Ⅲ期临床试验受试者达到9000人，是中国境内第一个通过临床保护效力试验评价的流感疫苗。
2018年，长春百克研发的冻干鼻喷流感减毒活疫苗作为儿童用疫苗纳入国家药品审评中心优先审评。
释疑1：与现有流感疫苗有哪些不同？
目前全球已上市的流感疫苗主要分为灭活疫苗、减毒活疫苗和基因工程亚单位疫苗。此前，中国使用的流感疫苗均为灭活疫苗，此次上市的疫苗为减毒活疫苗。
灭活疫苗又分为裂解疫苗和亚单位疫苗两种。一位免疫学专家接受新京报记者采访时表示，裂解疫苗是采用裂解剂将流感病毒裂解后制备成的疫苗；亚单位疫苗是采用一定的工艺将可以引起机体产生保护性免疫的成分，例如流感病毒血凝素抗原等，提纯出来制备的疫苗。
而减毒活疫苗是利用病原体的减毒株制备成的疫苗。上述免疫学专家解释说，流感减毒活疫苗多以流感病毒减毒株为主供体株，与当年流行株病毒通过重配，制成减毒活疫苗，用于免疫接种。
他指出，与传统的灭活疫苗相比，减毒活疫苗可产生多种免疫应答，如黏膜免疫、细胞免疫和体液免疫等。
姜春来解释说，因为减毒活疫苗是“活”的疫苗，能产生比较强的细胞免疫应答。同时，通过鼻腔给药，黏膜免疫应答开启能产生大量的黏膜分泌型IgA（免疫球蛋白A）抗体，也可以产生体液免疫IgG（免疫球蛋白G）抗体。也可以说，在对抗流感病毒时，减毒活疫苗可以产生多种不同类型的防御措施，分泌型IgA抗体可比作边防兵，IgG抗体可比作警察，而细胞免疫则为精确制导、定点清除。
“因为鼻黏膜是流感病毒入侵人体的第一道防线，鼻喷流感减毒活疫苗所产生的黏膜免疫应答和细胞免疫应答可以在鼻腔就把病毒抓住并消灭。”姜春来说，另据文献报道，给予鼻喷流感减毒活疫苗后还可以产生一定的交叉保护，即可抵御疫苗株病毒及疫苗株病毒以外（亚）型别的流感病毒感染。
释疑2：普通公众如何选择流感疫苗？
在全球范围内，鼻喷流感减毒活疫苗已使用数亿剂次。
上述免疫学专家介绍，美国食品药品管理局在2003年批准了鼻喷流感减毒活疫苗Flumist在美国上市。目前，Flumist疫苗已经在国外广泛接种；在我国香港地区也可以预约接种。
在他看来，鼻腔给药的方式，全身不良反应少，而且使用便捷。普通公众可根据自己的需要选择接种，但如果有哮喘等呼吸系统疾病的患者，不宜选择鼻腔给药。
记者注意到，此次上市的鼻喷流感减毒活疫苗是三价疫苗。根据预防流感病毒型别的不同，我国已上市流感疫苗分为三价疫苗和四价疫苗。
按照《中国流感疫苗预防接种技术指南（2019-2020）》，三价疫苗包含甲型H1N1、H3N2和乙型Victoria系病毒3种病毒；与三价疫苗相比，四价疫苗增加了乙型Yamagata系流感病毒。
上述技术指南强调，对不同种类、不同厂家疫苗产品，易感人群可自愿接种任一种流感疫苗，无优先推荐。
链接：我国流感疫苗接种率偏低
流感是严重危害人类健康的呼吸道传染病。季节性流感每年于全球约导致10亿人发病和300万~500万人重症，且约29万~65万人死于流感相关呼吸道疾病。
每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，但在我国，流感疫苗接种率并不高。
2019年9月，中国疾控中心副主任冯子健在发表于中华预防医学杂志的文章《加强流感疫苗应用策略研究促进流感疫苗预防接种》中提到，我国流感疫苗接种率仅为1%~3%，远低于欧美发达国家，也显著低于部分亚洲、南美洲等发展中国家。
冯子健在文章中分析认为，造成我国流感疫苗接种率低的原因主要有：公众、医务人员对疾病及疫苗认识低；医务人员对高危人群很少推荐；接种服务提供模式不适应；需要每年接种；预防效果欠佳，只达到中等程度预防效果；二类疫苗需自费接种；存在孕妇禁忌证。
新京报记者许雯
责任编辑：郑亚鹏
