原标题：研究成果成新冠病毒药物研发敲门砖？访西湖大学周强团队
近日，西湖大学周强研究团队发现了病毒的蛋白跟细胞的蛋白结合的结构，看清了病毒和宿主细胞接触时的样子，揭开了新冠病毒入侵人体细胞的神秘面纱。
西湖大学特聘研究员陶亮用了一个形象的比喻：“如果把人体想象成一间房屋，把新冠病毒想象成强盗，那么，ACE2就是这间房屋的‘门把手’；S蛋白抓住了它，病毒从而长驱直入闯进人体细胞。”
西湖大学周强团队在接受新京报记者专访时表示，此次对复合物结构的解析属于基础研究领域的突破。看清ACE2及其与新冠病毒S蛋白相互作用的结构，相当于看清了“敌人的样子”，为后续科学家的靶向药物研究提供了更多信息。
ACE2-B0AT1复合物的冷冻电镜密度图。
看清病毒侵入人体细胞过程，为靶向药研究提供参考
新京报：2月21日，周强实验室发文报道了新冠病毒表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构，发现这一结构的意义主要是什么？
周强团队：最主要的意义在于看清了病毒和宿主细胞接触时的样子，这会为后续科学家的靶向药物研究提供更多信息。知己知彼，方能百战不殆。
新京报：获取这一结构的困难有哪些？
周强团队：获取均一稳定的目的蛋白样品是结构解析中最难的一步。作为膜蛋白的ACE2（全称为血管紧张素转化酶2），是人体内一种参与血压调节的蛋白，本身很难在体外稳定获得。我们通过文献调研发现，ACE2与肠道内的一个氨基酸转运蛋白B0AT1，能够形成复合物。根据过去研究氨基酸转运蛋白复合物的研究经验，我们判断B0AT1极有可能稳定住ACE2。随后，我们通过共表达的方法，获得了ACE2与B0AT1优质稳定的复合物，并用冷冻电镜技术解析了它的三维结构。
新京报：过去两年，周强实验室一直在研究人源氨基酸转运蛋白，这给我们这次的研究成果打下了怎样的基础？
周强团队：基础科学领域的研究是一个漫长的过程，很多时候需要于默默无闻中坚守。事实上，过去两年，我们一直在研究人源氨基酸转运蛋白，锁定了数种目标蛋白，ACE2就是其中一种。而后新冠肺炎疫情暴发，我们团队迅速提升ACE2研究工作的优先级，以最快速度取得研究成果，为后期药物研发提供了关键信息。
周强团队，左起：鄢仁鸿，周强，张媛媛。图片来源：西湖大学官方微信公众号。
新冠病毒和SARS与人体细胞结合能力不同，或许影响病毒传染力
新京报：ACE2全长蛋白与新冠病毒S蛋白的结合有何特点，尤其是与SARS病毒有什么异同？这种特点与其高传染性是否有关系？
周强团队：对比此前已经解析出来的SARS病毒与ACE2的相互作用，新冠病毒S蛋白有一部分氨基酸残基发生了较大改变。这也许可以解释为什么新冠病毒和SARS与ACE2的结合能力不一样，这种结合能力可能影响了病毒的传染力。但究竟是增强还是减弱，还需要通过其他实验手段进一步验证。
新京报：我们距离新冠肺炎的特效药，还有多远？这还需要生物学界、医疗业界做哪些事？
周强团队：此次对复合物结构的解析属于基础研究领域的突破，与抗疫药物的研发没有必然联系。但从另一方面讲，它又确实非常重要。因为蛋白质的结构在很大程度上决定了它的性质与功能，看清新冠病毒S蛋白、ACE2及其相互作用的结构，相当于看清了“敌人的样子”。这项研究成果的另一个意义在于，计算生物学的研究人员可以在此基础上去构建不同的模型，进而展开具有针对性的研究，判断什么样的突变可能会进一步提高S蛋白与ACE2的相互作用，从而设计针对S蛋白或者ACE2蛋白的药物和抗体；又或者设计小分子破坏它们之间的相互作用。这些都为药物设计和检测手段开发提供坚实的基础。
新京报记者许诺编辑陈莉校对柳宝庆
