原标题：PD-1/PD-L1未来市场高达数百亿元
本就火热的PD-1/PD-L1市场又有新动向：百时美施贵宝纳武利尤单抗注射液（以下简称O药）、默沙东帕博利珠单抗（以下简称K药）新适应症近期相继获批；出于日后扩大生产能力的考虑，PD-1/PD-L1市场“准”竞争者百济神州在广州生物药生产基地的一期项目也于9月底正式竣工。
PD-1/PD-L1市场前景无疑是吸引各家企业纷纷抢滩的关键所在，仅2019年上半年，O药、K药加上国内企业君实生物的特瑞普利单抗注射液（拓益）、信达生物的信迪利单抗注射液（达伯舒）四款药品，市场销售额就超过20亿元。随着PD-1/PD-L1获批企业不断增加，市场前景可期。
【市场火爆】
四款药品上半年分享20亿元市场
PD-1/PD-L1之所以备受“追捧”，与其独特的抗癌机制有关。一般情况下，T细胞杀死癌细胞后，癌细胞就会“自救”，即在表面产生一种特殊的蛋白质，与T细胞结合，令T细胞产生“错觉”，认为癌细胞“无害”，同时使得T细胞的活性降低，这种特殊的蛋白质就是PD-L1。癌细胞表面的PD-L1和T细胞表面的PD-1结合，会诱导T细胞凋亡瓦解、抑制T细胞的增殖。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，通过阻断PD-1和PD-L1的结合，使T细胞能够正确识别癌细胞，实现杀灭癌细胞的目的。因与传统癌症治疗的放化疗方法不同，PD-1/PD-L1作用于人体免疫系统，也被认为是抗肿瘤治疗的“杀手锏”。
以2019年上半年的销售数据来看，君实生物的特瑞普利单抗在今年2月26日启动全国上市销售后，截至6月30日，销售收入为3.08亿元人民币；根据信达生物披露的2019年半年报，信迪利单抗销售收入为3.31亿元；O药、K药上半年分别实现4.3亿元、10亿元的销售额。也就是说，未将恒瑞医药PD-1药物卡瑞利珠单抗（商品名：艾立妥）计算在内的情况下，其余四款药物2019年上半年的销售额已达20.69亿元。
IMS数据库显示，2017年PD-1抗体全球销售额约为88.3亿美元。2018年，这一数字已经达141.78亿美元，国内销售额约为643.75万美元。东吴证券2019年6月发布的研报预测，国内PD-1市场空间将超过700亿元。
与此同时，PD-1单个药物的销售额也足以让多个企业垂涎。在2018年全球药品销售收入排名中，O药、K药纷纷进入榜单前五名，全年销售额均突破70亿美元。药智数据显示，截至2019年8月中旬，全球在研PD-1/PD-L1抑制剂有39个，其中在国内进行注册申报的有20个，上市的有6个。
【竞争激烈】
百济神州、阿斯利康等将相继入局
除已有相关药物在国内获批的百时美施贵宝、默沙东、君实生物、信达生物、恒瑞医药之外，百济神州、阿斯利康、罗氏也在窥视着这个“超级蛋糕”。结合目前的审批进度，百济神州替雷利珠单抗、阿斯利康Durvalumab、罗氏阿替利珠单抗都将有望在2019年的最后几个月内获批上市。这就意味着，到2020年，国内PD-1/PD-L1市场将初步形成外资与国内药企“4+4”竞争的格局。
其中，百济神州PD-1产品替雷利珠单抗注射液已经通过药品注册生产现场检查阶段，距离上市已经越来越近，百济神州也有望成为国内PD-1/PD-L1市场的第六位入局者。为此，百济神州方面已经“提早”进行了准备。9月底，百济神州广州生物药生产基地一期项目正式竣工，该基地总投资预计超过23亿元，占地面积10万平方米，专注于商业规模的大分子生物药工艺开发和生产。此前，公司与勃林格殷格翰公司合作，在上海生产PD-1单抗。百济神州表示，新一期项目竣工后，PD-1单抗的生产方式仍将继续，广州基地的建设是出于日后扩大生产能力的考虑。百济神州创始人兼科学顾问委员会主席王晓东表示，各家企业均未有大宗生产抗体药的经验，如果未来PD-1进入医保，提高产能、确保大宗生产将成为关键。
正在行动的，不止百济神州。君实生物在接受新京报记者采访时表示，公司在苏州吴江和上海临港各设有一个生产基地。其中，吴江生产基地的产能为3000L，临港生产基地一期工程计划产能30000L，预计在今年下半年进行在研产品的生产及验证，保障充裕产能。根据君实生物披露的数据，公司亦计划用18亿元用于生产基地建设，一期项目产能就达到30000L。
【巨额研发】
这里将是研发实力强队的“主战场”
除了上述8家企业，欲进军PD-1/PD-L1市场队伍还在不断壮大。国产队伍方面，由正大天晴、复宏汉霖、海正药业、基石药业等十余家企业组成的第二梯队已经开始跃跃欲试，涉及30余款PD-1/PD-L1单抗在研。君实生物在接受新京报记者采访时表示，目前PD-1单抗的市场渗透还刚刚开始。从已上市产品的销售情况来看，互相之间基本没有影响，市场远未饱和，应该还可再容纳3到5家。此外，基于PD-1免疫治疗的广谱抗癌特点，可以将PD-1单抗看作20个，甚至30个靶向治疗药物，国内外已获批的适应症多达十几种，这些适应症还可细分更多不同的小适应症，病人群体庞大，预计3到5年后市场达到饱和，届时各厂家完成第一批主要适应症的上市申请，接下来主要看联合治疗的布局。
动辄百亿元的市场份额面前，众多企业纷纷加入竞争也就不足为奇。然而，PD-1/PD-L1的入门门槛不低，对研发实力要求颇高，研发投入对部分企业来说并不那么容易。其中，恒瑞医药披露，在获批产品项目中已投入研发费用约为5.04亿元。君实生物方面，2016年-2018年的研发投入分别为1.22亿元、2.75亿元和5.38亿元，年复合增长率达110.03%。
原研药的进入，国内企业摩拳擦掌，依据目前的药品审批速度，预计到2020年下半年，还会有多款产品获批上市。不过，北京鼎臣医药管理咨询中心创始人史立臣指出，这个市场依然是大企业的战场。“早前获批的企业均投入了高昂的成本，对后续企业来说，势必也要维持较高投入。投入成本巨大，实力不强的企业贸然进入，如果不能从市场中分得一杯羹，必然对未来发展造成较大影响。”
新京报记者张秀兰
编辑岳清秀校对翟永军
