原标题：诺华两抗癌药申报中国上市，可联合用于非小细胞肺癌治疗
新京报讯（记者王卡拉）1月9日，新京报记者从丁香园Insight数据库看到，国家食品药品监督管理总局药品审评中心已受理诺华“达拉非尼”和“曲美替尼”的上市申请。这两个药均可以单独用于治疗黑色素瘤，但是两者联用可增加肿瘤细胞凋亡水平，疗效更显著，已经在美国、欧盟被批准用于非小细胞肺癌治疗。
两种药联合使用在欧美获批多个适应症
达拉非尼和曲美替尼均由葛兰素史克（GSK）研发，2014年-2015年，诺华以145亿美元收购了葛兰素史克的肿瘤业务，这两款药也随之归诺华所有。根据PDB药物综合数据库数据显示，2014-2017年达拉非尼保持高速增长，2017年全球销售额近6亿美元，复合增长率超过36%。2014年-2017年曲美替尼同样保持高速增长，2017年全球销售额近5亿美元，复合增长率超过57%。
达拉非尼是一种治疗皮肤癌黑色素肿瘤的药，为BRAF抑制剂药物。BRAF是位于人类7号染色体上的基因，该基因最常见的突变为V600E，最常在黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、大肠癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、多毛细胞白血病和腺肺癌中发生突变。
2013年5月29日，美国食药监局（FDA）批准其用于治疗转移性黑色素瘤和不能进行手术治疗的黑色素瘤病人，成为继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤药物。2018年8月，日本神户大学、大阪大学、东京大学联合研究小组宣布，在达拉非尼中发现了能抑制神经细胞坏死的药物成分，或将成为帕金森病的治疗药。
曲美替尼为MEK抑制剂药物，可用于治疗伴有BRAF（鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因）V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤，是美国FDA批准的第一个激酶抑制剂。
新京报记者查询资料看到，2014年1月，FDA首次批准达拉非尼与曲美替尼联用治疗BRAF V600E/K突变型转移性黑色素瘤。一年后，欧盟也批准两药联用治疗有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。
2017年6月，FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。此联合用药获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后的第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物。数据显示，中国有80%以上的肺癌为非小细胞肺癌，而所有的非小细胞肺癌患者中，又有1%-3%的患者存在BRAF V600突变，而这类患者此前主要靠化疗。
2018年4月30日，FDA又批准达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗BRAF V600E/V600K突变、淋巴结浸润的恶性黑色素瘤。
专家：“降低癌症死亡率不能光靠药 应将战线前移”
“在肺癌患者中，BRAF的突变率很低，目前达拉非尼与曲美替尼联用针对非小细胞肺癌的临床数据并不多，我很期待上市以后有更多患者接受治疗同时，能够产生更多的大数据来证明其疗效。”中国胸外科肺癌联盟主席、首都医科大学肺癌诊疗中心主任支修益指出，在与肺癌相关的几个靶点中，亚裔人群的EGFR突变率最高，明显高于高加索人群。其他几个靶点的突变率都不足5%，人群相对很少。
支修益指出，随着药监部门对新药研发及进口新药打开绿色通道，让更多的国产原研新药进入临床研究，也让对患者有益的进口新药快速进入中国市场，使中国患者能及时用上新技术、新手段。他希望医疗保障部门也能及时跟进，出台相应政策，让药物更可及。
同时，支修益还强调，除了研发新药物、新技术外，更多的还应该把防控癌症的战线前移，做癌症的早筛、早诊、早治，才是预防癌症的最佳途径。“研发这么多新药、技术，投入这么多资源，如果都瞄准晚期癌症就大错特错了，我希望在鼓励企业投入研发新药、新技术的同时，还应该做好早筛早诊，在相关癌种高发地区发现更多的早期癌症患者。”
新京报记者 王卡拉 编辑 岳清秀 校对 吴兴发
